酒精性脂肪肝的病因及發病機制
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酒精性肝病是慢性酒精中毒的主要表現之一。據統計,長期大量酗酒者有10%~20%的損傷。嚴重時會出現嘔吐、嘔血、黑便等臨牀表現,其中分可發生黃疸、肝功能衰竭。慢性酒精中毒主要造成肝臟3種損傷,即脂肪肝、酒精肝、酒精肝硬化。三者可以單獨出現,也可以同時並存或移動。脂肪肝先發展,酒精性肝炎後發展爲肝硬化,直接發展爲肝硬化。
肝是酒精代謝、分解的主要場所。酒精對肝臟有直接損傷作用。其機制如下:
1、NADH對NAD比值增加的效果進入肝內酒精,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉化爲乙醛,轉化爲乙酸。之後的反應使輔助酶I(NAD)變爲還原型輔助酶I(NADH),NADH/NAD值增加。①NADH的增加具有抑制線粒體三羧酸循環的作用,降低肝細胞對脂肪酸的氧化能力,脂肪堆積在肝內發生脂肪肝。②NADH的增加會增加細胞代謝中的乳酸,後者有促進肝內脂肪變化和膠原形成等的作用。③NADH增加,線粒增加NADH再氧化,氧消耗過多。肝細胞因缺氧容易發生壞死和纖維化。
2、乙醛的毒性作用在酒精代謝過程中產生的乙醛具有較強的生化反應和毒性,可以影響肝細胞膜的性狀和抑制肝細胞合成的蛋白分泌排出。
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