食道癌的擴散與轉移
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食道癌的擴散與轉移途徑如下:
(一)食管壁內擴散
癌細胞最常沿食管壁黏膜下層淋巴管在食管壁內擴散,侵入食管肌層。
(二)直接浸潤
由於食管無漿膜層,可發生直接浸潤,食管上段癌可侵入喉部、氣管、頸部軟組織:食管中段癌可侵入氣管、支氣管、肺門、肺組織、主動脈、奇靜脈、食管下段癌可侵入賁門、心包和腹腔臟器。
(三)淋巴轉移
食道癌的淋巴轉移比較常見,多涉及左鎖骨上淋巴結、食管旁及區域淋巴結,轉移部位與淋巴引流方向有關。
(四)血行轉移
多爲晚期病例,轉移到肝、肺、骨骼、腎及腎上腺等組織。大量實驗發現在缺少血管形成的器官中,腫瘤不能生長,腫瘤生長、轉移依賴血管形成。腫瘤細胞可以大量分泌血管內皮生長因子(VEGF),VEGF在腫瘤間質的形成和新生血管形成中起關鍵作用,並與腫瘤浸潤和轉移有關。VEGF是一高度特異性的血管內皮細胞有絲分裂素,具有雙重功能:增加微血管通透性,促進血漿纖維蛋白外滲,爲血管形成過程多種細胞遷移提供一個纖維網絡。VEGF通過與內皮細胞上兩個特殊的酪氨酸激酶受體結合,直接刺激內皮細胞增殖,從而促進血管生成。有實驗證實,腫瘤在血管生成活性表現前處於靜止狀態,其細胞複製速度與處於生長狀態的腫瘤細胞複製速度一樣,而處於靜止狀態的腫瘤細胞的產生與死亡是平衡的,故腫瘤細胞不表現過度生長,處於休眠狀態的微轉移竈也有類似情況,轉移症狀也不出現,但當腫瘤內血管形成旺盛時,促進腫瘤生長的刺激因子大量發揮作用,腫瘤內新生毛細血管增多,促進腫瘤生長;由於腫瘤內血管增多,增加瘤細胞向遠處轉移的機會,原來處於休眠狀態的微轉移竈也呈快速生長,並出現明顯臨牀症狀;食道癌組織VEGF陽性表達者明顯高於陰性者,而且腫瘤浸潤前緣VEGF蛋白表達較其他部位明顯高,微血管密度也較高,說明VEGF蛋白表達與血管生成部位一致;因此豐富的血管不僅增加了腫瘤細胞進入循環中的機率,而且還可以侵入鄰近與毛細血管伴行的淋巴管,或通過淋巴靜脈連接進入淋巴管,從而促進淋巴轉移。在VEGF表達強陽性的病例,幾乎均有淋巴結轉移,在所有食道癌病例中,浸潤深度與VEGF表達強度成正相關,說明VEGF表達與TNM分期有密切關係,即TNM分期較差的病例,其VEGF表達均高於TNM分期較好者。因此食道癌中VEGF蛋白表達與腫瘤轉移行爲密切相關。有可能作爲判定腫瘤轉移的指標之一。
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