下肢深靜脈血栓的療效分析
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近年來, 以中西醫結合方法治療下肢深靜脈血栓形成效果較好, 一些傳統的活血化瘀的傳統中藥中的有效成分被逐步明確和純化,在DVT的治療中日益受到重視。1957年水蛭素被成功分離純化,是由65個氨基酸組成的多肽,分子質量約爲7 ku,1986年開始應用大腸桿菌生產重組水蛭素。
水蛭素能以等摩爾比與血栓內凝血酶形成非共價鍵並緊密結合形成穩定的複合物,在低濃度下即有抑制凝血酶活性的作用,故水蛭素是高效且特異的凝血酶直接抑制劑;水蛭素亦具有類似肝素樣作用,但與肝素不同,它不需抗凝血酶Ⅲ作爲輔助因子,不被肝素蛋白滅活。在美國胸科醫師學會循證醫學臨牀實踐指南(ACCP)關於抗栓治療中,水蛭素是唯一的推薦的中藥製劑,在DVT治療中繼發肝素誘導的血小板減少性紫癜或彌散性毛細血管內凝血的治療中,具有獨到的優勢和安全性。國內關於水蛭素聯合尿激酶在急性LDVT中應用的報道較少,而且多爲小樣本的病例觀察且非前瞻性的對比研究。我們本次臨牀研究發現,在LMWH和尿激酶的基礎上,加用水蛭素後,患肢的腫脹消退速度明顯加快,而且血清D-二聚體的水平下降速度明顯快於對照組;儘管研究組和對照組的總有效率無統計學差異,但是研究組的總顯效率明顯提高。可能是由於水蛭素抑制了活化凝血酶上纖維蛋白的結合位點,阻斷了活化凝血酶對可溶性的纖維蛋白原的裂解,從而阻止血栓的進一步蔓延;同時,由於水蛭素可促使血栓內凝血酶失活和阻斷血小板的活化,故能阻止新鮮疏鬆血栓進一步硬化,從而有利於尿激酶對血栓的溶解作用。
血清FBG是血栓的前體物質,尿激酶可裂解血栓內纖維蛋白,亦可消耗血清中可溶性纖維蛋白即血清FBG而導致可能的出血。本研究發現,研究組血清FBG水平在溶栓前後無明顯變化,而對照組血清FBG於溶栓後期有所下降。這是一個很有趣的現象,在兩組患者同樣劑量應用尿激酶後,研究組加用水蛭素後,在增加了血栓消散和症狀改善程度的同時,卻避免了血清FBG明顯下降;同時,溶栓期間兩組的出血併發症無統計學差異,這說明水蛭素可促使尿激酶儘可能地作用於血栓內纖維蛋白,對尿激酶引致的血清FBG下降有“保護”作用,能減少由於尿激酶過度消耗血清FBG。也就是說,尿激酶和水蛭素聯用,可更加靶向治療LDVT,降低出血風險。
總之,水蛭素在急性LDVT的溶栓治療中有良好的輔助溶栓作用,合理劑量下不增加出血風險,值得臨牀應用於急性LDVT,關於水蛭素治療LDVT的最佳有效劑量、應用頻次以及療效判定標準需要更大宗的病例以進一步研究。
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