新研究發現冠狀病毒致命弱點 核糖體和移碼機制是什麼意思
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近日,有研究團隊發現,找到了包括新冠病毒在內的冠狀病毒的“致命弱點”,這對人類來説無疑是一個好消息,論文中的核糖體,移碼很多人並不懂什麼意思,冠狀病毒致命弱點是什麼?下面本站小編就帶來介紹。
據《科學》雜誌13日在線發佈的一篇最新論文,來自瑞士蘇黎世理工大學、伯爾尼大學、洛桑大學和來自愛爾蘭的科克大學組成的一支研究團隊找到了包括新冠病毒在內的冠狀病毒的“致命弱點”。
研究首次成功揭示了病毒基因組和核糖體在“移碼”過程中的相互作用,發現病毒對核糖體“移碼”過程存在“精細控制”,這有望促進通過干擾“移碼”過程而抑制病毒複製的藥物的開發。
研究人員設法在新冠病毒RNA基因組“移碼”位點捕獲了核糖體。然後,通過冷凍電鏡研究發現,病毒RNA會形成一個假結結構,停留在核糖體mRNA通道的入口處,在mRNA中產生張力並促進“移碼”發生,而新生的病毒多蛋白與核糖體通道形成明顯的相互作用。
也就是説,假結與核糖體之間的相互作用引起了“移碼”的發生。
以前有研究報道,氟喹諾酮類化合物能抑制新冠病毒和其他冠狀病毒的“移碼”效率。此次研究表明,一種叫做merafloxacin的分子是更好抑制“移碼”過程的化合物。它可將新冠病毒的滴度降低3—4個數量級,且對細胞沒有毒性。
核糖體
核糖體(Ribosome),舊稱“核糖核蛋白體”或“核蛋白體”,普遍被認為是細胞中的一種細胞器,除哺乳動物成熟的紅細胞,植物篩管細胞外,細胞中都有核糖體存在。一般而言,原核細胞只有一種核糖體,而真核細胞具有兩種核糖體(其中線粒體中的核糖體與細胞質核糖體不相同)。
核糖體是一種高度複雜的“生物機器”。它主要由核糖體RNA(rRNA)及數十種不同的核糖體蛋白質(r-protein)組成(物種之間的確切數量略有不同)。核糖體蛋白和rRNA被排列成兩個不同大小的核糖體亞基,通常稱為核糖體的大小亞基。核糖體的大小亞基相互配合共同在蛋白質合成過程中將mRNA轉化為多肽鏈。
其功能和作用是按照mRNA的指令將遺傳密碼轉換成氨基酸序列並從氨基酸單體構建蛋白質聚合物。
移碼機制
在正常細胞中,核糖體按照嚴格的步驟沿着RNA移動,一次只讀取三個RNA點位。該三個點位的代碼定義了與正在生長的蛋白質連接的相應氨基酸。而這個過程中幾乎不會發生核糖體向前或向後滑動一個或點位而不遵循常規的三個點位識別步驟的情況。因為一旦發生核糖體識別RNA錯位滑移時(這種情況被稱為“移碼”),將導致對遺傳密碼的錯誤讀取而產生錯誤的蛋白質。
移碼幾乎不會在我們的正常細胞中。因為這將導致細胞蛋白功能失調;但是,某些病毒(例如冠狀病毒和HIV)卻依賴移碼事件來調節病毒蛋白的水平。例如,目前肆虐全球的COVID-19的病毒,更是嚴重依賴於病毒RNA中異常複雜的摺疊所導致的核糖體讀取時候的移碼。移碼對病毒是必不可少的,但在我們的生物體中幾乎從來沒有發生過,在病毒的生命週期中的一個重要步驟是根據病毒RNA基因組中的説明生產新的病毒蛋白。按照這些構建計劃,病毒通過核糖體複製了自己的蛋白然後再感染其他細胞,然後再轉移給其他個體。
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