介紹抗丙肝新藥達卡他韋和阿孫普韋
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達卡他韋(Daclatasvir)和阿孫普韋(Asunaprevir)也要在我國進行臨牀試驗。那麼,這兩種藥物的療效如何呢?
丙肝病毒在複製過程中會產生兩類病毒的蛋白成分。一類被稱為病毒的“結構蛋白”。“結構蛋白”是成熟病毒的組成結構或成分,如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等。沒有這些“結構蛋白”,就無法組裝出子代病毒。另一類病毒蛋白稱為“非結構蛋白”。也就是説,成熟的病毒結構或成分中不包括這些“非結構蛋白”。但是,大家可不要小看病毒的“非結構蛋白”。
它們雖然不是病毒的組成部分,只在病毒複製過程中一過性存在,但它們在病毒複製過程中起着“催化酶”一樣的重要作用,促進病毒複製,協助病毒蛋白組裝。醫生們根據“非結構蛋白”的英文“Non Structural Protein”的縮寫“NS”,把這些“非結構蛋白”分別命名為:NS1、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B等。
近些年來,科學家們把研究治療丙型肝炎藥物的目光盯在這些“非結構蛋白”的身上。科學家們設想,用藥物使這些催化或協助病毒複製、組裝的“非結構蛋白”失效,達到阻止丙肝病毒複製的作用。前兩天介紹的“維克派克”組合裝和今天介紹的達卡他韋、阿孫普韋都屬於抑制“非結構蛋白”的直接抗病毒藥。
達卡他韋屬於NS5A蛋白抑制劑,阿孫普韋屬於第二代NS3/4A蛋白酶抑制劑,兩種藥物都是施貴寶公司研發的抗丙肝病毒新藥。2014年,達卡他韋先後在日本和歐洲上市,而阿孫普韋只在日本獲批與達卡他韋聯合治療慢性丙型肝炎。
在體外試驗的研究中,達卡他韋對多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此對各種基因型的丙肝病毒感染者都有效。阿孫普韋對基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效,但對基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用較差。
達卡他韋與阿孫普韋有協同作用,聯合應用有較強的抗病毒作用,可擺脱不良反應明顯的干擾素和利巴韋林,提高丙肝病毒感染者治療的安全性,並且可降低病毒的耐藥性。
達卡他韋與阿孫普韋聯合用於治療基因1型丙肝病毒感染,24周持續病毒應答率可達到95%;對不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無應答的患者的持續病毒應答率也可達到80%以上。
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