痛風和高尿酸血癥有哪些表現?痛風和高尿酸血癥的診斷標準有哪些?
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痛風的發病率隨着年齡的增長而增加。男性的高峯年齡約爲45歲,男女之比爲20:1。許多患者有陽性家族史,其中大部分是常染色體顯性遺傳,少數是X-性連鎖遺傳。痛風患者的自然病程和臨牀表現可分爲以下四個階段。主要侵犯手足(圖6、7、8)。
1.無症狀高尿酸血癥血清尿酸鹽濃度隨年齡增加,超過416μmol/L(7mg/dl)時,可謂高尿酸血癥。只有血尿酸增加,沒有尿酸鹽沉積和組織炎症反應。青春期後男性患者血尿酸升高,絕經後女性多見。大多數患者停留在這個階段,沒有臨牀症狀,只有少數患者發展爲痛風。但血清尿酸濃度越高,持續時間越長,痛風的機率越大。
2.急性痛風性關節炎期是原發性痛風最常見的首發症狀,多見於下肢關節,超過一半的第一次發作在拇趾,約90%的患者參與整個過程(見圖9)。典型的突然發作,患者上牀睡覺時可以很健康,但晚上突然因爲腳痛醒來,症狀可以在幾個小時內達到高峯,關節及周圍組織出現紅、腫、熱、疼痛,疼痛非常劇烈,甚至無法忍受牀上用品的覆蓋和室內腳步的振動。大關節受累時有發熱、頭痛、白細胞增多、血沉增長等全身症狀。有些患者在發病前有疲勞、身體不適和局部關節疼痛。有時可以追溯到幾年前。腳趾、踝、膝、指、腕、肘關節也是最常見的發病部位,肩、髖、脊等關節較少累及。75%~90%的初始發病始於單個關節,反覆發作會增加受累的關節。四季均可發病,但春秋季節多發,半夜多發病。常見的節損傷、手術、疲勞、感染、精神緊張、過度疲勞、高嘌呤飲食、酗酒等。
痛風未經治療的發作過程也不同。大多數痛風發作可以自行緩解幾天到幾周,關節炎症消退,活動可以完全恢復,局部皮膚由紅腫逐漸恢復正常。有時會出現脫屑和瘙癢,然後進入無症狀階段,即間歇期。這個時期可以持續幾個月到幾年,大部分在半年到一年內復發,然後每年復發幾次或幾年。偶爾一生只發作一次。復發可發生在同一關節,可引起慢性關節炎並伴有關節畸形,也可發生在其它關節,炎症消退後可完全恢復正常。個別患者急性炎症輕微但不典型,直到關節畸形。大多數患者越來越頻繁,病情越來越嚴重,最終導致關節畸形。只有少數患者在第一次發作後沒有間歇期,直接發展爲慢性關節炎。發作前、中、後血尿酸濃度可能無特異性變化,有時尿酸會在正常範圍內給診斷帶來困難。據一系列較大的統計,62%的患者在第一年復發,16%在1~2年復發,11%在2~5年復發,4%在5~10年復發,7%在長期跟蹤後沒有復發。
3.隨着病情的發展,尿酸鹽在關節內的沉積逐漸增加,發作逐漸頻繁,間歇期逐漸縮短,受累關節逐漸增加,炎症逐漸進入慢性階段,不能完全消退(圖10、11)。
(1)關節畸形僵硬:關節不規則不對稱腫脹、關節組織損傷、纖維增多、骨質侵蝕缺損,常導致關節肥大、畸形、僵硬和活動受限(圖12、13、14)。此時炎症不明顯,只有慢性關節病變、脊柱、胸鎖關節和肋軟骨受累,有時症狀不明顯,可出現胸痛、背痛、肋間神經痛和坐骨神經痛。有時就像心絞痛。從痛風的第一次發作到慢性關節炎的平均形成約爲10年。
(2)痛風石:尿酸鹽晶體沉積在關節附近的肌腱、腱鞘和皮下結締組織中,形成不同大小的黃白色隆起生物。它可以隨着尿酸鹽的沉積而增加,小如米粒,大如雞蛋,常發生在耳輪、跖趾、手指、手指和肘關節。罕見的痛風石可以侵犯舌頭、會厭、聲帶、勺狀軟骨、海綿體、陰莖包皮和心臟瓣膜不會影響肝、脾、肺和中樞神經系統。痛風石沉積的過程是無疼痛的隱蔽發展。痛風石逐漸增大,外觀薄,可破裂形成瘻管,可排出白色粉狀尿酸鈉鹽結晶。繼發性感染很少見,因爲尿酸鹽有抑菌作用。如果不刮除痛風石,就不容易癒合。痛風石的發生與高尿酸血癥、受累腎的嚴重程度和病程有關。血尿酸鹽4722μmol/L(8mg/dl)以下者,90%無痛風結節,血尿酸鹽濃度大於531μmol/L(9mg/dl)痛風結節50%,病程越長,結節的機率越大(圖15、16、17)。
(3)腎病:痛風腎病早期常無症狀。當結石形成和腎功能損傷嚴重時,可分爲三種臨牀表現。
①痛風性腎病:主要是指尿酸鹽晶體沉積在腎髓質引起的間質性腎炎,可累及腎小管和腎小球,但不同於尿酸性腎病的概念。早期表現爲間歇性蛋白尿,未來發展爲持續性,可伴有血尿、尿比例低、夜尿增多等腎功能受損。由於常伴有高血壓、尿路感染、尿路結石等因素,病情進展可發展爲氮質血癥和尿毒症。尿毒症是痛風患者17%~25%的致死原因。痛風性腎病與其他原因引起的腎衰竭無特徵區別。
②尿路結石:20%~25%的原發性痛風患者併發尿酸性尿路結石。高尿酸血癥程度越高,24h尿酸排泄量越大,尿路結石越容易併發。大約三分之一的腎結石症狀早於痛風性關節炎。小泥沙樣結石可隨尿液排出,無症狀,大者常引起腎絞痛、血尿及尿路感染。純尿酸結石可以通過X線而不顯影,混合鈣鹽較多的可以在尿路平片上找到。
③急性尿酸性腎病:大量尿酸結晶阻塞腎小管腔,可導致尿流梗阻和急性腎衰竭。
由於大多數血尿酸顯著增加,尿酸晶體在腎集合管、腎盂、腎盞和輸尿管中迅速沉積,主要繼發於化療或放療,細胞分裂增殖過快,核酸分解突然增加,產生大量尿酸。此時血尿酸值高達40~60mg/dl,腎小管中尿酸結晶沉積嚴重阻塞尿路。表現爲少尿、無尿及迅速發展的氮質血癥,尿中可見大量尿酸結晶和紅細胞,如不及時治療,可因腎功能衰竭而死亡。鹼化尿液等有效治療,大量輸液和利尿劑通常可以使用腎功能迅速恢復正常。急性梗阻性腎病原發性痛風較爲罕見。
(4)心血管疾病:痛風患者可合併高血壓、高脂血症、動脈硬化、冠心病和Ⅱ型糖尿病。在年長患者的死因中,心血管因素遠遠超過腎功能不全的因素。限制飲食、降低體重,常可使高尿酸血癥、糖尿病、高血壓和高脂血症得到控制。
(5)眼病:肥胖痛風患者常反覆發生瞼緣炎,眼瞼皮下組織可發生痛風石。如果痛風石逐漸生長,可以破裂形成潰瘍,排出白色尿酸鹽。反覆發作性結膜炎、角膜炎和鞏膜炎。急性關節炎發作時,常伴有虹膜睫狀體炎,玻璃體渾濁,眼肌炎性水腫,眼球活動受限,疼痛。視網膜可發生滲出、水腫或滲出性視網膜剝離。
(6)其他:青少年和兒童痛風是少見病,約佔痛風患者的1%,主要有以下兩種。
①肝糖原沉積症Ⅰ型(vonGierke病)表現下列特徵:
A.低血糖:由於缺乏葡萄糖6-磷酸酶,肝糖輸出減少,低血糖可反覆發作,常伴有驚厥和昏迷。大多數人在兩歲前死於智力喪失和生長遲緩。
B.高脂血症:由於長期低血糖刺激脂肪分解,可形成高三酰甘油血癥和高膽固醇血癥,臀部和四肢容易出現黃色腫瘤。
C.高乳酸血癥伴乳酸性酸中毒:由於活性糖酵解會產生更多的乳酸,常伴有乳酸性酸中毒,兩者都會引起骨質疏鬆症。
D.高尿酸血癥和痛風:尿酸產生與乳酸和酮酸競爭性排泄困難。一般見於10歲以上兒童,肝腎腫脹,糖原沉積。
②Lesch-Nyhan綜合徵:由於次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉化酶(HGpRT)缺乏導致尿酸合成過多,尿酸血癥明顯高。常見於1歲以上的男性兒童。肌肉緊張和腱反射亢進可發生在出生後6~8周。橙色尿酸結晶常發現在尿布上,可反覆出現血尿。神經症狀在出生後8~10個月內變得明顯,常出現腦癱、智力喪失、舞蹈疾病和原發性痛風。尿酸排出量大,尿酸結石常爲首見症狀,神經系統表現僅見於20%,但只有輕度脊髓-小腦運動障礙。
中老年男性突然反覆發作,如腳趾跖骨、腳踝、膝蓋等單關節發紅、腫脹、疼痛,伴血尿酸增加,即應考慮痛風的可能性。關節疼痛和炎症對秋水仙鹼的治療反應迅速,具有特殊的診斷意義。如果在滑囊液中的白細胞中看到典型的針狀雙折射尿酸晶體或痛風石鏡,則可以確定診斷。
1.外周關節突然出現嚴重關節炎症,尤其是下肢關節,應考慮痛風。如果有分次發作史(非發作期無症狀),也有助於診斷。偏振光鏡檢查發現,滑液中的白細胞有閃亮的負雙摺光尿酸單鈉針晶體。滑液中的白細胞數量爲5000~50000//mm3以上不同,取決於炎症的急性程度。滑液也應染色和培養革蘭,因爲它可能伴有感染。
2.測定24h尿中尿酸排出量很有意義,特別是面對疑爲代謝性病因的顯着高尿酸血癥青年患者時。尿樣應在非發作期間中度限制嘌呤攝入3天后收集。在這種情況下,排出量爲600mg/1.72m2/d上面提示尿酸產生過多,每天排出800mg以上,必須對原發性或繼發性痛風的具體亞型進行深入檢查,前者如次黃嘌呤鳥嘌呤轉磷酸核糖基酶(HGpRT)磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏或活力亢進;後者如骨髓增生性病變。尿酸排出增加也增加了腎結石的風險。
3.診斷標準
(1)1977年美國風溼病學會急性痛風關節炎分類標準(表4)。
(2)1985年Holmes標準:有下列一條:①滑囊液中的白細胞吞噬尿酸鹽結晶;②大量尿酸鹽結晶用於關節腔積液穿刺或結節活檢;③急性關節炎、無症狀間歇期、高尿酸血癥及秋水仙鹼治療反覆發作。
痛風慢性關節炎和痛風腎病沒有明確的診斷標準,主要發生在持續高尿酸血癥和急性關節炎反覆發作後,結合相關臨牀表現和輔助檢查,診斷不難。
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