抗癌藥TPX-0005最新頂線數據公佈 ROS1+肺癌患者迎來全新希望

暨拉羅替尼和恩曲替尼後，瑞波替尼（repotrectinib，TPX-0005）已成爲備受矚目和期待的新一代“傳奇”抗癌藥，在正在進行的多項臨牀實驗中，創下輝煌的戰績！比如在大名鼎鼎的代號爲TRIDENT-1的研究中，已經公佈的臨牀數據顯示，針對初治的ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者隊列中期數據，第2階段確認的客觀緩解率93％，創下了新的最高紀錄，並且超越了“治癒系”抗癌藥恩曲替尼，或將成爲下一個抗癌“傳奇”！

而近期，瑞波替尼公佈了TRIDENT-1 研究中所有四個ROS1陽性非小細胞肺癌隊列的最新頂線結果，這一陽性數據也引起了巨大的轟動，並且在腫瘤醫生和癌友圈中刷屏！

客觀緩解率79%！ROS1+肺癌患者迎來全新希望

此次公佈了TRIDENT-1全球I/Ⅱ期研究中ROS1+晚期NSCLC四個隊列基於BICR評估的最新頂線數據。

Athena Countouriotis博士說“我們對 BICR 今天分享的 TRIDENT-1 的第一期和第二期彙總結果感到非常鼓舞，並相信 repotrectinib 可能是ROS1陽性晚期 NSCLC 患者的同類最佳候選藥物。”

截至2022年2月11日，納入彙總分析的380名患者接受了至少一劑瑞波替尼的治療，結果非常振奮人心：

01初治的ROS1陽性患者隊列

71名未接受ROS1 TKI治療的非小細胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 爲 79%，其中 4 名患者（6%）達到完全緩解 (CR) ；52 名患者 (73%) 達到部分緩解 (PR)。還有一名未確認部分緩解 (uPR) 患者，最後一次掃描時腫瘤消退率爲 -38%。這意味着，對於初治的患者，這款藥物的客觀緩解率很可能超過了80%！

02接受過1種鉑類化療和1種ROS1 抑制劑治療隊列

26名接受過一次ROS1 抑制劑治療和一種鉑類化療的非小細胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 爲 42%；

03接受2種ROS1 抑制劑未接受化療治療隊列

18名接受過兩種ROS1 抑制劑治療的非小細胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 爲 28%；

04接受1種ROS1 抑制劑未接受化療治療隊列

56名接受過1種ROS1 抑制劑治療的非小細胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 爲 36%；

05ROS1耐藥突變

此外，在接受過ROS1抑制劑治療的患者中，發現了17例患者存在ROS1 G2032R 溶劑前沿突變，接受瑞波替尼治療的客觀緩解率（cORR） 爲 59%。

這意味着，無論是初治還是經治的晚期患者，瑞波替尼都顯示出了積極的臨牀有效率，有望進一步延長ROS1+非小細胞肺癌的生存期。

好消息！中美同步開展臨牀實驗

目前，該研究的所有六個隊列的註冊仍然開放，並繼續穩步推進。

以往這種美國抗癌“特藥”對於中國患者來說是遙不可及的，不僅進入中國的時間漫長，並且治療費用高昂，國內大部分患者根本沒有機會接受這種先進藥物的治療

在中國，作爲致癌驅動基因改變，ROS1重排大約佔晚期NSCLC患者的2％至3％，NTRK大約佔其它晚期實體瘤患者的0.5%。好消息是，近兩年，我們國家加大了新藥的研發和入市速度！2021年5月，中國正式開展 repotrectinib（TPX-0005） 治療 ROS1 突變晚期非小細胞肺癌和 NTRK 陽性晚期實體瘤的 II 期 TRIDENT-1 研究，中國大陸受試者通過全球腫瘤醫生網抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！

這意味着，我們國家終於和美國等醫療水平發達國家同步，加快抗癌“特藥”的臨牀試驗及上市審批！國內的患者也終於有機會免費接受這些天價“傳奇”抗癌藥物的治療

希望這項研究順利進行，讓這款抗癌新藥能早日在中國獲批上市，爲更多患者帶來獲益！

新一代“傳奇”抗癌藥TPX-0005

Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是美國TP Therapeutics公司研發的第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥。

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在於：

第一，多靶點廣譜抗癌。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。

第二，抗癌效力更強。臨牀證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！

第三，能夠克服臨牀中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

對於具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者來說，近年來上市的多款靶向藥物如克唑替尼，布加替尼，勞拉替尼，恩曲替尼，拉羅替尼已經讓生存期顯著延長，但是靶向藥無法避免的問題就是出現耐藥，出現新的突變。比如，在ALK重排的患者中使用艾樂替尼和色瑞替尼治療後，大約三分之一的患者出現ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療後三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。對於NTRK融合的患者接受恩曲替尼治療後可能出現新的TRKA G595R和TRKC G623R變異。臨牀上沒有很好的治療方案。repotrectinib的出現讓這部分耐藥的患者重拾希望！

除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK陽性的各類實體瘤中顯示出強大的抗癌活性，是名副其實的下一代廣譜抗癌新星！

FDA七大指定爲TPX-0005“加冕”！有望上市

Repotrectinib已經創下了很多卓越的臨牀數據，在國際上先後獲得了七項監管稱號！

01

2021 年 10 月 4 日，FDA授予突破性治療指定的稱號，用於治療 NTRK 基因融合的晚期實體瘤患者

02

FDA授予TPX-0005在未經治療的 ROS1 陽性轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者突破性治療指定

03

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者

04

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過鉑類化療及 ROS1 TKI 治療

05

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過一種 ROS1 TKI 治療，但未接受過鉑類化療

06

FDA授予快速通道治療NTRK 陽性的晚期實體瘤患者

07

FDA授予Repotrectinib孤兒藥指定

更令人興奮的是，上文中提到Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）將在2022年上半年與 FDA 舉行的 B 類會議上討論在該患者羣體中可能註冊 repotrectinib 的下一步措施，如果一切順利，TPX-0005有望成爲首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑。

希望有更多的國內病友們能成功入組，接受這款新藥物的治療，也期待更多的臨牀數據公佈，加快這款藥物的上市步伐。