TIGIT抑制劑治療小細胞肺癌受挫？TIGIT有何生物學作用？

TIGIT生物作用

TIGIT的全稱是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構蛋白（TCGIT的全稱是TCGIT）。它是多種T細胞表面表達的抑制性受體。T細胞表面表達的多種不同的激活性受體和抑制性受體往往是兩對對的，微調T細胞的活性。TIGIT和激活性受體CD26是一對，其共同配體是PVR（CD155）。TIGIT通過與CD226的競爭和PVR的組合來抑制CD226的激活。TIGIT在多種癌症類型的腫瘤浸潤T細胞中高度表達。

雖然TIGIT抑制劑作爲一種單一的藥物治療方法，在實驗中沒有顯著的抗癌活動，但現有的研究表明，它可以產生協同作用，同時阻止PD-1和TIGIT信號通道，從而增強CD8陽性T細胞在腫瘤中的抗癌活動。

可以提高CD8陽性T細胞活性同時阻斷TIGIT和PD-1信號通路

此外，通過TIGIT介導來調節T細胞表達的信號通路可以提高免疫抑制活性。從另一個角度來看，阻斷PD-1和TIGIT信號通路的同時，可能會削弱免疫抑制功能，增強抗癌免疫活性。

在這些理論基礎上，許多公司已經開發出針對TIGIT的有針對性的免疫治療，並在臨牀試驗中將其與免疫檢查點的抑制劑結合起來治療不同類型癌症的療效。

結合治療TIGIT抑制劑的臨牀表現

evalaluate的文章指出，用於治療ES-SCLC的用於tragolumab的3期臨牀試驗是羅氏綜合延伸的多項臨牀試驗之一。然而，在這3期臨牀試驗啓動之前，在早期臨牀試驗中沒有任何治療es-sclc患者的有效數據。

而在其他癌型的癌症中，tiragolumab與免疫檢查點抑制劑聯用，獲得了積極的早期臨牀試驗結果。如tiragolumab與抗PD-L1抗體阿替利珠單抗聯用，在一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的二期臨牀試驗中獲得積極的結果。在2.5年的中位隨訪中，tiragolumab/阿替利珠單抗聯合治療阿替利珠單抗死亡的風險比阿替利珠單抗聯合治療降低了38%。

在PD-L1高表達(TPS)≥50%的患者中，特朗格瑪烏/阿替利珠單抗組合降低了患者病情進展或死亡的71%。目前，這種組合治療PD-L1高表達NSCLC患者的3期臨牀試驗正在進行中，預計將於今年晚些時候結果。

在治療NSCLC患者的早期臨牀試驗中，默沙東(MSD)公司開發的抗TIGIT抗體vibostolimab與抗PD-1抗體聯合使用也取得了積極的結果。該公司正計劃進行後期臨牀試驗，以測試這種組合在各種癌症類型中的效果。

ArcusBiosciences公司在治療NSCLC的早期臨牀試驗中與抗PD-1抗體zimberilimab開發的抗TIGIT單克隆抗體domvalival和AB308聯合使用，顯示出與ziberilimab單克隆抗體domalimab相比的差異化療效。吉利德科學最近與ArcusBioscinces公司達成了7.25億美元的合作，並獲得了這兩種抗TIGIT的研究和開發權。

研發TIGIT靶向治療管道。

根據的信息，目前臨牀試驗中有10多種針對性TIGIT的抗體T的抗體治療，不僅包括單克隆抗體，還包括雙特異性抗體。治療的癌症不僅包括多種實體腫瘤，還包括血液惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤。

在抗-L1和CTLA-4抑制劑獲批後，是免疫治療領域的重要研發方向之一，開發下一代免疫檢查點抑制劑，進一步提高了癌症免疫治療的作用和應用範圍。最近，百世美施貴寶的抗LAG-3抗體relatlimab獲得美國FDA批准上市，成爲過去10年批准的首個創新癌症免疫治療新免疫檢查點蛋白。TIG也是新一代免疫檢查點中最有希望的目標之一。雖然我們在ES-SC的治療方面遇到了挫折，但我們期待它在治療其他類型的癌症方面有潛力。