與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有哪些
本文已影響3.09W人
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胃腸穿孔/傷口開裂綜合症
出血
高血壓危象
腎病綜合徵
充血性心力衰竭
在1032名入組資助的臨牀研究並接受阿瓦斯汀治療的患者中,最常見的嚴重副作用是:貧血,疼痛,高血壓,腹瀉和白細胞減少。而在742名入組Genentech資助的臨牀研究並接受阿瓦斯汀治療的患者中,各級別中最常見的副作用是:貧血,疼痛,腹痛,頭痛,高血壓,腹瀉,噁心,嘔吐,食慾減退,口腔炎,便祕,上呼吸道感染,鼻衄,呼吸困難,剝脫性皮炎,蛋白尿。
由於在臨牀試驗研究存在許多不同的條件,因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨牀試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是,可以做爲鑑別藥物相關副作用及其發生率的基礎。
總共有1032名患者(568名轉移性結直腸癌和473名其他腫瘤)入組資助的臨牀研究並接受了阿瓦斯汀治療,單藥治療有157名,與化療聯用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集,所有的(NCI-CTC)3、4級副作用均有收集,而1、2級副作用(如高血壓、蛋白尿和血栓性事件)有選擇性地收集。Genentech資助的臨牀實驗研究中所收集的副作用將用於將來特異性副作用的進一步鑑定。副作用的對比資料,目前僅限於研究1,一個897名患者參與的治療轉移性結直腸癌的的隨機研究。所在人員發生的全部3、4級副作用及有選擇的某些1、2級副作用(高血壓,蛋白尿,血栓性事件)均有報道。在研究1,中位年齡是60歲,男性60%,78%原發於結腸,29%接受過輔助或新輔助化療。研究1,第2組阿瓦斯汀的中位暴露時間是8個月,第3組是7個月。在一個309人的亞組中,所有的副作用,包括1、2級副作用(NCI-CTC)均有報道。這個309人的安全性亞組的入組標準與整個研究的入組標準是一樣的,並且三個研究小組有很好的平衡。嚴重的或危脅生命的(NCI-CTC3、4級)副作用,在IFL靜推+阿瓦斯汀組的發生率(2%)較IFL靜推+安慰劑組高。
皮膚粘膜出血
在研究中,接受阿瓦斯汀治療的患者嚴重或非嚴重出血的發生率均較高(見警告:出血)。在收集的309名發生1~4級出血的患者中,鼻出血是比較普遍的,IFL+阿瓦斯汀組的發生率爲35%,而IFL+安慰劑組的發生率僅爲10%。這類副作用一般都很輕(NCI-CTC1級),無需處理就可恢復。而一些輕到中度副作用的發生率在IFL+阿瓦斯汀組高於IFL+安慰劑組,包括消化道出血(24% vs. 518 6%),小的牙齦出血(2% vs. 0)和陰道出血(4% vs.2%)。
血栓栓塞
在研究1,18%的IFL+阿瓦斯汀組患者和15%的IFL+安慰劑組患者出現3-4級的血栓栓塞事件。在下列3-4級的血栓栓塞發生率在IFL+阿瓦斯汀組高於IFL+安慰劑組,腦血管事件(4 vs. 0 患者),心肌梗塞(6 vs. 3),深靜脈血栓(34 vs. 19),,腹內血栓形成(13 vs. 5)。而與之相反的是,肺栓塞的發生率在IFL+安慰劑組高於IFL+阿瓦斯汀組(16 vs. 20)。在研究1,392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰劑患者中的30名(8%)發生血栓性事件而接受全劑量的華法令治療。每組患者中各有2名(共4名)因此而出現出血併發證。而在2名接受阿瓦斯汀和全劑量華法令治療的患者中,此類事件與他們凝血功能的國際標準化比值有關。這53名接受IFL+阿瓦斯汀治療患者中的11名 (21%)和30名中接受IFL+安慰劑治療患者中的1名 (3%)出現了再次的血栓性事件。
其他嚴重副作用
下列嚴重副作用事件被認爲是接受細胞毒藥物化療的腫瘤患者不常見,而在阿瓦斯汀的臨牀研究中至少有1人發生。
軀體:漿膜炎
消化系統:腸梗阻,腸壞死,腸繫膜靜脈阻塞,吻合口潰瘍形成。
血液和淋巴系統:全血細胞減少
代謝/營養性病症:低鈉血癥
泌尿生殖系統:輸尿管受限。
過量
阿瓦斯汀的最大耐受劑量還不明確。在人類的最大測試劑量爲(20 mg/kg IV),16名患者中有9名出現頭痛,其中3名爲嚴重頭痛。
劑量和用法
推薦劑量爲5 mg/kg,第14天給藥1次,靜脈輸注,直到病情進展。在主要手術後28天內不應開始阿瓦斯汀治療。開始阿瓦斯汀治療前,手術切口應完全癒合。
劑量調整
不推薦使用阿瓦斯汀治療時減少劑量。如果需要,阿瓦斯汀應按如下方法停用或暫時推遲使用。
患者如果出現消化道穿孔;需要醫學處理的傷口開裂;嚴重出血;腎病綜合徵或高血壓危象應永久停用。
患者如果出現需進一步檢測才決定的中到重度蛋白尿和醫學處理尚未控制的嚴重高血壓則推薦暫時推遲使用。在中到重度蛋白尿患者繼續使用或暫時推遲使用阿瓦斯汀的危險性尚未明確。在選擇性手術前,阿瓦斯汀應暫時停用幾周。應在手術切口完全癒合後才能重新開始使用阿瓦斯汀。
使用前準備
阿瓦斯汀應通過專業衛生人員採用無菌技術稀釋後才輸注。按5 mg/kg的劑量抽取所需的阿瓦斯汀,稀釋到總體積爲100 mL的0.9%氯化鈉注射液,(美國專利)。由於產品未含防腐劑,應拋棄小瓶中的剩餘部分。做爲注射用藥物,在使用前,應肉眼觀察有無顆粒物質和變色。
稀釋後的阿瓦斯汀溶液應在2-8°環境中保存,最長可達8小時。阿瓦斯汀與聚氯乙烯和聚烯烴袋沒有不相容。
阿瓦斯汀不應使用糖溶液配製或與糖溶液混合。
使用
首次應用阿瓦斯汀應在化療後靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好,第二次輸注可爲60分種以上。如果60分鐘也耐受良好,以後的輸注可控制在30分鐘以上。
穩定性和保存
阿瓦斯汀應保存在2-8°的冰箱中,避光保存於原先的紙箱中直到使用。
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