康方生物TIGIT抗體獲批臨牀 全球尚無靶向TIGIT的藥物獲批上市
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3月22日,據CDE根據官網,康方生物TIGIT單抗AK127對晚期惡性腫瘤患者進行臨牀治療。
前幾日,FDA批准了世界上第一個LAG-3抗體療法-百時美Opdualag上市,這是繼PD-(L)1、CTLA-4後,FDA批准的第三類免疫檢查點抑制劑。TIGIT由於其特有的免疫機制,受到研發人員的廣泛青睞,極有可能成爲第四類獲批上市的免疫檢查點。
TIGIT配體主要包括CD155、CD112和CD113,其中,CD155與TIGIT一旦腫瘤細胞表面有最高的親和力CD155與NK或T細胞表面的TIGIT免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷力會大大削弱。TIGIT固有和適應性免疫可以通過多種機制抑制:(1)TIGIT與CD155結合後,表達CD樹突狀細胞可能具有耐受性,減少細胞因子IL-12和IL-產生10;(2)TIGIT抑制NK細胞脫粒、細胞因子的產生和NK細胞介導的腫瘤細胞毒性;(3)TIGIT可以與CD226競爭性結合CD155,阻礙CD155介導的CD226活化;(4)TIGIT抑制信號可以通過其細胞質尾直接傳遞到T細胞和NK細胞。
目前,世界上還沒有目標TIGIT批准上市的藥物;羅氏和默沙東進展最快,都在臨牀實踐中Ⅲ期。國內藥企在TIGIT進展並不落後,百濟神州、信達生物、君實生物、百奧泰、復宏漢林、康芳生物等都進入了局。其中,百濟神州研發進展最快,已進入臨牀實踐Ⅲ與羅氏、默沙東的進度持平。
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